David Henrie wurde in Los Angeles geboren, wuchs aber in Scottsdale, Arizona auf. Sein Bruder ist der Schauspieler Lorenzo Henrie. Er ging zur Cheyenne Traditional School.
Henrie hatte eine Beziehung zu seiner Die Zauberer vom Waverly Place Kollegin Lucy Hale, die auch in der Serie seine Freundin spielte.
Im Alter von 6 Jahren unterschrieb Henrie bei einer Agentur in Phoenix und fing an, zu Vorsprechen zu gehen.
Als er 9 Jahre alt und gerade bei dem Dreh eines regionalen Werbespots war, empfahl ihm der Regisseur, er solle am besten nach Los Angeles ziehen. Mit 10 Jahren zogen seine Familie und er nach Hollywood. Dort meldete er sich für zwei Vorsprechen für Werbespots von Burger King und Quarker Oats, sowie für seine erste Serienrolle als Nebendarsteller bei Providence an. Außerdem bekam er eine kleine Rolle in der Pilotfolge der Serie Without a Trace – Spurlos verschwunden.
Mit 13 Jahren hatte Henrie seinen ersten größeren Durchbruch durch eine reguläre Rolle in der Serie The Pitts. Als nächstes bekam er eine Hauptrolle in dem Hallmark Film Monster Maker mit Linda Blair und George Kennedy und wurde dort auch nach eine Rolle in dem nächsten Hallmark Film namens Dead Hollywood Mom's Society gefragt.
Als er dann 18 war, erntete er die Rolle des Justin Russo in einer Disney Channel Original Series, Die Zauberer vom Waverly Place. Die Sendung feierte in Amerika am 12. Oktober 2007 Premiere.